Der RS1221+ ist mit einem AMD Ryzen V1500B Prozessor ausgestattet, hat 4 GB DDR4 ECC SODIMM Arbeitsspeicher (erweiterbar auf bis zu 32 GB) und bietet Platz für 8 Laufwerke. Er unterstützt 3.5" SATA HDDs, 2.5" SATA HDDs sowie 2.5" SATA SSDs. Für die Netzwerkanbindung verfügt er über vier 1GbE LAN Ports mit Link Aggregation und Failover-Unterstützung, zwei USB 3.2 Gen 1 Ports und einem eSATA Port.