Die RS1221RP+ ist mit einem AMD Ryzen V1500B Prozessor (4 Kerne, 2,2 GHz) ausgestattet, hat 4 GB DDR4 ECC SODIMM Arbeitsspeicher (erweiterbar auf bis zu 32 GB) und bietet Platz für 8 Laufwerke. Sie unterstützt 3,5" SATA-HDDs sowie 2,5" SATA-HDDs und -SSDs. Außerdem besitzt sie zwei 350-Watt-Netzteile, um eine redundante Stromversorgung zu gewährleisten.